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“不老药”的前世今生系列 之 百花谷的秘密

 

原创: 令晨 付丽娜 王思

 

有一个地方只有我们知道,读过金庸小说的人一定对“百花谷”不陌生。《神雕侠侣》里面老顽童和瑛姑二人在一个山谷中种了一片花海。后来小龙女所养的玉蜂在机缘巧合之下进入百花谷,并在谷中繁衍生息。老顽童遂以玉蜂浆和蜂胶为食不但练就了一身绝世武艺,还得以体魄健壮、健康长寿。

这些虽然只是小说情节,但并非没有科学依据。蜜蜂这个在地球上有着上亿年历史的资深住户是自然界有名的能工巧匠,它们酿造的蜂蜜、蜂王浆、蜂胶等都是自然界的瑰宝。近几年,蜂胶更是凭借其独特的生物学活性成为了风靡世界的保健品。

在广袤的丛林里,勤劳的工蜂们把树芽,树汁等植物来源的渗出物收集起来再用唾液和蜂蜡充分混匀,产生具有芳香气味的树脂混合物就是蜂胶。这些勤劳的工蜂特别擅长利用生活环境中的一切植被资源。因此,不同的植物来源、不同的制造工匠(不同种类的蜜蜂)都使得蜂胶的质地与色泽千变万化。蜂胶的组成成分也因此而种类繁多,不同地区的蜂巢,甚至不同季节建造的蜂巢其蜂胶成分都有所不同。

我们中华民族勤劳聪慧的祖先们当然不会错过这自然界的瑰宝,蜂胶作为药物在我国使用已有数千年历史。我国古代中医典籍就曾记载说蜂胶性平,味苦、辛、微甘,有润肤生肌,消炎止痛的功效。在后来的医疗实践中又发现其可治疗胃溃疡、口腔溃疡、烧烫伤等病症。随着科技的日益发展,人们开始对其药用价值背后的机制进行探索。

关于蜂胶辅助治疗烧伤、溃疡的机制最容易想到的就是抑菌杀菌作用了,后来的多项实验结果也证实了蜂胶具有抗多种细菌、真菌的作用。随着对蜂胶化学成分了解的加深,人们发现了其更广阔的应用前景,现在越来越多的证据表明蜂胶甚至具有抗肿瘤和延缓衰老的作用。现将目前较为公认的几个作用介绍如下:

 

 

Simona Martinotti and Elia Ranzato. Burns & Trauma, 2015, 3:9.

 

1.   清除自由基及抗氧化作用

自由基是一类生物体内活性极高的过渡性中间代谢产物。正常情况下,人体内有一套清除自由基的酶体系,包括超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-PX)等,但是随着衰老,人体这些抵抗氧化自由基的酶的数量及活性会减弱。于是在机体衰老时,细胞的抗氧化能力会下降,自由基代谢产物含量增加,这种自由基的产生和降解的不平衡也被称为氧化应激。这些自由基代谢产物可引起DNA变性、蛋白质交联、膜脂质过氧化等一系列病理改变,最终导致细胞损害及器官退行性变化,进而加速机体衰老。因此,提高抗氧化酶的活性,降低自由基代谢产物的生成,是延缓衰老的重要途径。而蜂胶中的主要成分类黄酮化合物以及酚类物质都是非常强大的抗氧化剂,可以抑制多个代谢途径活性氧的产生,清除氧化自由基,从而保护细胞膜免受脂质过氧化作用。

 

Verónica Silva, et al. J. Agric. Food Chem., 2011, 59 (12):6430–6437.

 

2.   抗肿瘤作用

癌症是当今世界上影响人类寿命和生存质量的主要因素之一,目前应用最广泛且最有效的治疗方法还是使用化学药物。但是长期接受化疗的患者不仅需要承受药物副作用的折磨,而且化疗药物本身也会促使肿瘤细胞发生基因突变或DNA甲基化修饰水平的改变而产生耐药性。于是就有学者把目光移至了自然界中存在的各种天然产物,这些天然产品相较于化学药品毒副作用要小很多。而蜂胶作为一种生物活性成分极其丰富的天然产物,可以在多个抑瘤机制层面发挥抗肿瘤作用:

 

(1)抑制肿瘤细胞增殖。肿瘤细胞的增殖速度与大多数细胞一样依赖于细胞周期,抑制细胞由G1期向S期转化有助于抑制肿瘤细胞的增殖。蜂胶的主要成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)就是通过这一机制来抑制肿瘤增殖。我国台湾学者在胶质瘤细胞中的研究显示不同浓度CAPE处理后的肿瘤细胞增殖速度明显减慢,而50μM处理组的细胞处于G1期的百分比较对照组增长了85%。进一步研究发现肿瘤细胞中pRb水平明显下调,而P21、P16水平上调,说明其可能通过影响细胞周期相关蛋白激酶来阻止肿瘤细胞进入有丝分裂周期,进而抑制肿瘤细胞的增殖。后续的裸鼠成瘤实验也发现CAPE处理鼠的成瘤比例显著下降。

 

Hsing-Chun Kuo, et al. Cancer Letter, 2006, 234:199-208.

 

(2)促进肿瘤细胞凋亡。除了增殖能力显著提高外,肿瘤细胞另外一个重要特点就是细胞凋亡水平的降低。蜂胶的主要成分咖啡酸苯乙酯(CAPE)也具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。国外学者发现CAPE 10 μM处理人淋巴细胞性白血病细胞(CCRF-CEM)后肿瘤细胞凋亡水平明显增加,且有明显的时间与剂量依赖性。进一步研究发现CAPE会导致细胞线粒体膜电位的丢失,因为线粒体膜电位的丢失会促进caspase 3的活化与表达进而导致细胞凋亡,因此CAPE极有可能是通过这一机制达到促肿瘤细胞凋亡的效果。可见CAPE也有望加入抗肿瘤药物的行列。

 

Çığır Biray Avcı, et al. J Cancer Res Clin Oncol., 2011, 137:41-47.

 

柯因(Chrysin)作为蜂胶的另一主要成分,可以通过促进caspase 3激活和抑制PI3K/Akt信号通路来促进白血病细胞(U937)凋亡。因此,研究者建议将柯因与有抑制Akt通路作用的化疗药物联合使用来促进肿瘤细胞的凋亡、增强其化疗疗效。

 

Kyung Jin Woo, et al. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2004, 325:1215-1222.

 

3.免疫增强作用

随着衰老,机体各个系统的功能都会下降,而最明显的就是免疫系统功能的下降。免疫系统的功能下降并不仅仅意味着易患感冒发烧等小病,也会导致机体对癌变细胞的监控与清除能力减弱,这也是癌症多发于老年人的原因之一。因此,增强免疫系统的功能对于老年人群尤为重要。我国学者发现蜂胶可以激活年老小鼠的免疫系统,用蜂胶喂养小鼠四周后,年老小鼠的抗体产生能力(Table 3)及外周血巨噬细胞(Table 1)和NK细胞的功能(Table 2)都有明显改善,说明蜂胶对于适应性免疫系统和先天性免疫系统的功能都有明显的改善作用,这些作用在年轻小鼠中同样存在。因此,蜂胶可能可以作为一种免疫增强剂使用,尤其是免疫力下降的老年人群。

以上所述的各种蜂胶的功能足以使蜂胶拥有广阔的药用前景,更多功能也有望在国内外科学家孜孜不倦地努力之下逐渐被发现。但需要指出的是,蜂胶中大量的生物活性化合物可以对人体内多个信号转导通路产生影响,因此其对于人体不同组织器官的具体保护作用还有待进一步研究。此外,由于不同产地的蜂胶成分相差很大,目前还难以确定其应用于人体的安全剂量。因此,未来也期待会有更多的动物模型试验及临床研究来研究及验证蜂胶及其生物活性化合物的安全性和安全剂量。另外,蜂胶原浆中含有大量重金属成分(铅、汞等),只有适当的提纯才能把重金属杂质去除,如食用不当,会对人体造成严重的伤害,所以千万不可以自己乱吃哦!

 

(转自微信公众号“醉心科学”)

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